MAGNESIO

Uso: El sulfato de magnesio se usa en la prevención y control de crisis convulsivas en la toxemia/eclampsia del embarazo, en la epilepsia, nefritis e hipomagnesemia. Terapia tocolítica. Terapia adjunta del infarto miocárdico, taquicardia ventricular polimórfica (torsades de pointes) y en las disrritmias por hipokalemia.

Dosis: Toxemia/eclampsia/tocólisis: IV lento, 1-4 g de una solución al 10%-20%, y después una infusión de 1-2 g/h. IM, 1-5 g (solución 25%-50%) cada 4 hrs. Los niveles plasmáticos terapéuticos son de 4-6 mEq/L. Hipomagnesemia: IV, 10-15 mg/kg (solución al 10%-20%) en 15-20 min, posteriormente una infusión de 1 g/h. IM, 10-15 mg/kg cada 6 hrs. Los niveles plasmáticos de magnesio normales son de 1.5-2.2 mEq/L.

Eliminación: Renal.

Farmacología: Este mineral está presente en el cuerpo humano y se encuentra principalmente dentro de la célula. Regula la liberación presináptica de acetilcolina en las terminaciones nerviosas, activa la fosfatasa alcalina y es un cofactor esencial en la fosforilación oxidativa. En la unión neuromuscular, disminuye la liberación de acetilcolina y disminuye la amplitud del potencial de acción de la placa neuromuscular. Estos efectos son contrarios a los que produce el calcio. La hipocalcemia y la hipokalemia, frecuentemente siguen a los niveles bajos de magnesio. El magnesio produce depresión en el SNC y en la respiración. Enlentece los impulsos del nodo senoauricular y prolonga el tiempo de conducción. El fármaco produce vasodilatación y a altas dosis disminuye las resistencias sistémicas periféricas. Los efectos del magnesio en el embarazo incluyen una transitoria disminución de las resistencias vasculares uterinas y un aumento en el flujo sanguíneo úteroplacentario.

Farmacocinética: Latencia: IV, inmediatamente; IM, <1 h. Efecto máximo: IV, <10 min; IM, 1-3 hrs. Duración: IV, 30 min; IM, 3-4 hrs.

Interacción y Toxicidad: Potencia el efecto de los relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes; si se excede los niveles séricos de magnesio de 10-12 mEq/L hay depresión miocárdica, parálisis respiratoria y pérdida de los reflejos osteotendinosos. Potencia el efecto depresor en el SNC de los hipnótico-sedantes, opiodes y anestésicos volátiles halogenados. La depresión del SNC y el bloqueo neuromuscular producido por la hipermagnesemia se antagoniza con la administración de calcio.

Precauciones: En caso de hipermagnesemia severa deberá administrarse gluconato de calcio 5-10 mEq (10-20 ml de gluconato de calcio 10%), líquidos intravenosos y administración de diuréticos para forzar la uresis. Debe monitorizarse constantemente los niveles de magnesio en sangre. La desaparición del reflejo patelar es un signo clínico útil para detectar intoxicación por magnesio. El reflejo patelar debe ser explorado antes de la administración repetida de magnesio, y si no está presente administrar el magnesio hasta que retorne el reflejo correspondiente. Se contraindica su uso en el bloqueo cardiaco y en el infarto miocárdico. Debe mantenerse el gasto urinario en por lo menos 25 ml/h  [INDICE][ARRIBA]

MANITOL

Uso: Diurético, diagnóstico diferencial de la oliguria aguda, "protección renal" en presencia de mioglobinuria o hemoglobinuria (hemotransfusiones no adecuadas); tratamiento del cráneo hipertensivo y del aumento de la presión intraocular. Aumenta la eliminación de fármacos como el salicilato y el fenobarbital. Disminuye el edema cerebral. Intoxicación con tetracloruro de carbono y etilenglicol.

Dosis: Oliguria aguda: infusión de 12.5 a 50 g (0.25-1 g/kg). Reducción de la presión intracraneana o intraocular: infusión IV lenta de 12.5 a 100 g (0.25-2 g/kg). Las dosis señaladas de manitol se pueden administrar durante la operación en todos los casos que se calcule un alto riesgo de insuficiencia renal. La situación más frecuente es en las intervenciones para tratar una ictericia obstructiva grave, en las que siempre se debe administrar manitol. No se debe dar el manitol a una velocidad mayor de 3 g/min. Cuando el volumen urinario es menor de 20 ml/h y el incidente causal ha tenido lugar menos de 48 hrs antes, se recomienda el régimen siguiente. Se dan 3 dosis de 100 ml de manitol al 20% (60g), cada dosis en 10-20 min, a intervalos de 2 horas. Si se establece un volumen urinario de por lo menos 50 ml/h es difícil que aparezca oliguria; si no apareciera la uresis, se deberán restringir líquidos a 400-500 ml/día, más las pérdidas registradas y cesar la administración de manitol.

Eliminación: Renal. Se filtra completamente en el glomérulo y no se reabsorbe. Es inerte en el organismo y no penetra en las células.

Farmacología: El manitol es un carbohidrato de seis carbonos que es farmacológicamente inerte y no se metaboliza. Como se filtra libremente por el glomérulo, el manitol eleva la osmolaridad del líquido tubular, inhibiendo la reabsorción de agua y electrolitos. Se eleva la excreción urinaria de agua, sodio, cloro y bicarbonato. El pH urinario no se altera. La osmolaridad plasmática también se eleva, con un aumento en la expansión (agudo y temporal) del volumen plasmático. Se disminuye el volumen cerebral y aumenta el flujo urinario.

Farmacocinética: Latencia: diuresis, 15-60 min; reducción de la PIO, 30-60 min; reducción de la PIC <; reducción de la PIO, 4-6 hrs; reducción de la PIC, 3-8 hrs.

Interacción y Toxicidad: Aumenta la excreción renal de litio.

Precauciones: La acumulación del manitol da como resultado sobreexpansión del líquido extracelular, que puede intensificar la insuficiencia cardiaca congestiva y provocar edema pulmonar. Si la barrera hematoencefálica no está intacta, se puede agravar el edema cerebral. Está contraindicado en la congestión pulmonar severa, edema pulmonar y en la anuria por nefropatía. También se contraindica en las hemorragias y aneurismas cerebrales, y en las malformaciones arteriovenosas, ya que si se contrae tejido cerebral normal el hematoma se puede expandir y los vasos pueden romperse produciendo hematoma subdural. La infusión rápida de manitol puede agravar una hemoconcentración previa[INDICE][ARRIBA]

MECLICINA
Antihistamínico competitivo que actúa en los receptores H1 con una notable acción antiemética que dura 12-24 horas. Los efectos colaterales son raros. Puede causar efectos teratogénicos. Se utiliza para prevenir la cinetosis y en el tratamiento de la urticaria, dermatosis y reacciones alérgicas. Se pueden administrar de 25 a 100 mg/día en dosis fraccionadas. Para prevenir la cinetosis, se dan 25-50 mg 1 hora antes del viaje, y se repite diariamente en caso necesario  [INDICE][ARRIBA]

MEFENTERMINA

Uso: Droga inotrópica, vasoconstrictor.

Dosis: IV/IM, 15-45 mg (0.4 mg/kg). Infusión: 0.2-0.5 mg/min (4-100 mcg/kg/min). Goteo IV de 30 mg en 100 ml de dextrosa 5%, con técnica similar a la infusión de noradrenalina, sin embargo, no hay hipotensión arterial súbita cuando se retira la droga.

Eliminación: Renal. Los principales, aunque no únicos, metabolitos en el perro y gato son la normefentermina y la p-hidroxinormefentermina, productos de la N-desmetilación y la subsiguiente p-hidroxilación.

Farmacología: Es un simpaticomimético sintético no catecolamínico con estrecha afinidad química con la metilanfetamina, estimulante de receptores alfa y beta. Actúa directa e indirectamente liberando norepinefrina de sus depósitos en las terminaciones nerviosas. Incrementa la presión arterial sistémica, frecuencia cardiaca y gasto cardiaco, por aumento en la contractilidad cardiaca y aumento en las resistencias vasculares sistémicas. En comparación con la metoxamina, produce un aumento relativamente mayor de la presión arterial sistémica con menos alteraciones de otros parámetros circulatorios. Tiene considerables efectos beta que pueden ser desenmascarados por la atropina. No tiene efectos sobre la musculatura bronquial ni sobre la respiración. Incrementa el flujo sanguíneo cerebral y produce estimulación del SNC (aproximadamente la mitad de la actividad de la anfetamina).

Farmacocinética: Latencia: IV, 1-5 min; IM, 5-15 min. Efecto máximo: IV, 5 min; IM, 15-60 min. Duración: IV, 15-30 min; IM, 1-2 hrs.

Interacción y Toxicidad: Incrementa el efecto de las disritmias con el uso de anestésicos halogenados volátiles, sobre todo halotano; se potencia su efecto vasopresor con la administración de los inhibidores de la MAO, antidepresivos tricíclicos y ocitócicos (ergonovina); es inefectivo en pacientes que están con reserpina y guanetidina; potencia más que corregir la hipotensión arterial secundaria al efecto adrenolítico de la clorpromazina.

Precauciones: Debe usarse con cuidado en pacientes con hipertensión arterial severa y/o hipertiroidismo. Incrementa las contracciones uterinas, especialmente en el 3er trimestre del embarazo, por lo que no se recomienda en la embarazada. La sobredosificación produce síntoma de hipertensión, cefalea intensa, vómitos y palpitaciones; los agentes bloqueadores alfa adrenérgicos proporcionan alivio sintomático. Puede producir ansiedad, convulsiones, euforia, y psicosis paranoide[INDICE][ARRIBA]

MEPERIDINA

Uso: Premedicación, analgesia, prevención y tratamiento del temblor corporal postoperatorio.

Dosis: Analgesia: VO/IM/SC, 50-150 mg (1-3 mg/kg); IV lentamente, 25-100 mg (0.5-2 mg/kg). Epidural: bolo 50-100 mg. Prevención del tremor corporis: IV/IM, 25-75 mg. La dosis máxima recomendada debe ser de 1 g/h (20 mg/kg/día). Los niveles séricos máximos de meperidina deben ser de 0.55 mcg/ml y de normeperidina de 0.5 mcg/ml.

Eliminación: Hepática.

Farmacología: Compuesto piperidínico, comparte muchas propiedades con la morfina y la atropina; estructuralmente es similar a la atropina, pero su relación con la morfina es menos aparente. Este opiode agonista sintético es aproximadamente diez veces menos potente que la morfina, con latencia y duración de acción más corta. Comparada con la morfina es más efectiva en el dolor neuropático. La meperidina tiene suave efecto vagolítico y antiespasmódico. Puede producir hipotensión arterial ortostática y tiene efecto cardiodepresor directo a altas dosis. La normeperidina, su metabolito activo, es un estimulante cerebral y se excreta principalmente por orina. Se puede acumular con las dosis repetidas y prolongadas (más de 3 días). Disminuye el flujo sanguíneo cerebral, el metabolismo cerebral y la presión intracraneana. La meperidina cruza la barrera placentaria y puede producir depresión en el neonato. Su máximo efecto depresor en la ventilación se produce 2 o 3 horas después de su administración. La administración espinal o epidural de meperidina produce analgesia por unión específica y activación de los receptores opiodes en la sustancia gelatinosa. Una vez activados, los receptores opiodes inhiben la liberación de la sustancia P de las fibras C aferentes nociceptivas. A diferencia de otros opiodes, la meperidina tiene potente efecto como anestésico local y su administración epidural o espinal se acompaña de bloqueo sensorial, motor y autonómico. No se usa como anestésico local pues es irritante a piel y mucosas. Alivia todos los tipos de dolor, pero es más eficaz en el visceral por su acción parecida a la atropina. El fármaco es de gran utilidad para aliviar el prurito intratable.

Farmacocinética: Latencia: VO, 10-45 min; IV, <1 min; IM, 1-5 min; epidural, 2-12 min. Efecto máximo: VO, <1 h; IV, 5-20 min; IM, 30-50 min; epidural, 30 min. Duración: VO/IM/IV, 2-4 hrs; epidural, 0.5-3 hrs.

Interacción y Toxicidad: Convulsiones tónico clónicas, mioclono, delirio en personas con hepatopatía y/o nefropatía en quienes se administran dosis repetidas; potencia el efecto depresor cardiorrespiratorio de los narcóticos, hipnótico-sedantes, anestésicos volátiles, antidepresivos tricíclicos; junto con los inhibidores de la MAO puede dar reacciones severas y hasta mortales (hipertermia, hipertensión arterial y síndrome convulsivo); aumenta los efectos adversos de la isoniazida; químicamente incompatible con los barbitúricos; su analgesia se aumenta con la administración de alfa-2 agonistas (clonidina); si se añade epinefrina a la meperidina peridural y/o intratecal aumentan los efectos colaterales cono náusea y vómito, y prolongación del bloqueo motor.

Precauciones: Las reacciones severas por la administración adjunta de inhibidores de la MAO se tratan con hidrocortisona IV y clorpromazina IV para tratar la hipertensión arterial asociada. Debe usarse con cuidado en pacientes con asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica, cráneo hipertensivo y taquicardia supraventricular. Se deben reducir las dosis en hipovolémicos, ancianos y pacientes de alto riesgo. El narcótico antagonista naloxona es el antídoto específico (200-400 mcg, o más). La duración de la reversión narcótica es más corta que la duración del efecto de la meperidina. La naloxona puede precipitar convulsiones en pacientes que reciben meperidina. Cruza la barrera placentaria. Los efectos indeseables vía epidural, caudal y espinal incluyen depresión respiratoria tardía (hasta 8 hrs después de una sola dosis), prurito, náusea, vómito y retención urinaria. Se debe dar soporte ventilatorio inmediatamente en caso de apnea y dar naloxona (bolo IV de 0.2-0.4 mg o infusión de 5-10 mcg/kg/h) que es efectiva como profiláctico o tratamiento de esta depresión respiratoria. Se administrarán antihistamínicos para tratar el prurito (difenhidramina 12.5-25 mg IV/IM cada 6 h). La metoclopramida (10 mg cada 6 hrs) es efectiva para tratar la náusea y el vómito. La retención urinaria requerirá cateterización vesical para drenaje de orina. Debe evitarse la administración de meperidina epidural, caudal o espinal si el paciente presenta septicemia, infección local en el sitio de punción o coagulopatía. Puede provocar estreñimiento y espasmo del tracto biliar  [INDICE][ARRIBA]

MEPIVACAINA

Uso: Anestesia regional.

Dosis: Infiltración: 50-400 mg; bloqueo del plexo braquial: 300-750 mg (30-50 ml de solución al 1-1.5%). Dosis por arriba de 4 mg/kg no se recomiendan sin añadir epinefrina 1:200,000 para disminuir la toxicidad sistémica. El bloqueo regional se puede potencializar añadiendo tetracaína 0.5-1 mg/kg o fentanyl 1-2 mcg/kg, o morfina 50-100 mcg/kg. Epidural: bolo de 150-400 mg (15-20 ml de solución al 1%-2%); caudal: 150-400 mg (15-20 ml), en niños 0.4-0.7-1 ml/kg (L2-T10-T7).

Eliminación: Hepática. La estructura amida no es catabolizada por las esterasas plasmáticas, y su metabolismo es principalmente hepático por las enzimas microsomales.

Farmacología: Anestésico local aminoamida terciaria que apareció por primera vez en 1957. Acción intermedia con propiedades farmacológicas similares a la lidocaína. Estabiliza la membrana neuronal y previene la iniciación y la transmisión de los impulsos iónicos. El inicio de su acción es muy similar a la lidocaína, y su duración un poco más prolongada (20%) que la de la lidocaína en ausencia de vasoconstrictor coadministrado. La mepivacaína no es eficaz como anestésico tópico. No posee acción vasodilatadora en infiltración local. Las altas concentraciones séricas que se presentan en el bloqueo paracervical producen vasoconstricción uterina y decrementan el flujo sanguíneo uterino. La mepivacaína es más tóxica para el neonato y, por tanto, no se emplea para analgesia obstétrica.

Farmacocinética: Latencia: infiltración, 3-5 min; epidural, 5-15 min. Efecto máximo: infiltración/epidural, 15-45 min; duración: infiltración, 0.75-1.5 hr, y con epinefrina 2-6 hr; epidural, 3-5 hr.

Interacción y Toxicidad: Se reduce su depuración con la administración de beta bloqueadores y cimetidina; altos niveles séricos producen convulsiones y depresión cardiorrespiratoria; las benzodiazepinas, barbitúricos y anestésicos volátiles incrementan el umbral convulsivo; la duración del efecto anestésico local se prolonga con la adición de epinefrina y con alfa 2-agonistas (clonidina). La alcalinización disminuye la latencia y aumenta la potencia anestésica.

Precauciones: No debe usarse en anestesia espinal ni en analgesia obstétrica. Su uso en el bloqueo paracervical produce bradicardia y acidosis fetal. Úsese con cuidado en pacientes con disritmias y bloqueos cardiacos. Los niveles plasmáticos tóxicos pueden causar colapso cardiovascular y convulsiones, presentándose signos y síntomas como adormecimiento de la lengua y perioral, sabor metálico, inquietud, tinitus y temblor corporal. Debe darse apoyo circulatorio (soluciones IV, vasopresores, NaHCO3 IV 1-2 mEq/kg, bretilio IV a 5 mg/kg, y cardioversión o desfibrilación de disritmias cardiacas si son necesarias) y asegurar las vías aéreas (oxígeno 100%). Para prevenir o tratar las convulsiones se puede administrar tiopental (1-2 mg/kg IV), midazolam (20-40 mcg/kg IV) o diazepam (0.1 mg/kg IV). El nivel de bloqueo simpático (bradicardia en bloqueos por arriba de T5) determina el grado de hipotensión arterial (muchas veces precedido de bostezo, náusea y vómito) después del bloqueo epidural. La hidratación con soluciones cristaloides (10-20 ml/kg de solución Ringer o salina 0.9%), agentes vasopresores como la efedrina y el desplazamiento del útero hacia la izquierda (evitando así la compresión de la vena cava) deben usarse como profilácticos o tratamiento. Debe administrarse atropina para evitar la bradicardia. La punción epidural y caudal deben evitarse cuando los pacientes están en choque hipovolémico, con septicemia, coagulopatías e infección en el sitio de punción [INDICE][ARRIBA]

MEPROBAMATO
Químicamente relacionado con la mefenesina y tiene propiedades musculorrelajantes débiles y anticonvulsivas. Se lo introdujo como agente antiansioso en 1955. Sus propiedades pueden caracterizarse como intermedias entre los barbitúricos y las benzodiazepinas. Actúa sobre las neuronas internunciales de la médula espinal de manera similar a la mefenesina. Tiene efecto ansiolítico e hipnótico. Se da en forma de tabletas a dosis de 400 mg tres veces por día, con una dosis adicional al acostarse si es necesario. En algunos preparados comerciales se combina con analgésicos para el alivio del dolor asociado a la tensión muscular. Induce las enzimas microsomales hepáticas. Se absorbe muy bien VO alcanzando concentraciones máximas plasmáticas en 1-3 hrs. Las concentraciones sanguíneas comunes son de 5-20 mcg/ml. 80-92% de la droga se metaboliza en el hígado, el resto se excreta en orina. La vida media de una sola dosis es de 6 a 17 hrs, pero puede prolongarse hasta 24-48 hrs en su administración crónica. Sus principales efectos adversos son la somnolencia y la ataxia. Los antidepresivos tricíclicos y los inhibidores de la MAO aumentan los efectos depresivos del meprobamato sobre el SNC. Después de la medicación crónica con dosis generalmente mayores 2.4 g diarios durante varias semanas, la suspensión abrupta del medicamento produce un síndrome de abstinencia caracterizado por ansiedad, insomnio, temblores, perturbaciones gastrointestinales, alucinaciones y convulsiones tipo gran mal (10% de los pacientes). La sobredosis moderada (concentraciones séricas de 30-100 mcg/ml), puede causar vértigo, ataxia, palabra farfullante, deterioro de la postura, estupor o coma leve. Y con concentraciones plasmáticas de 100-200 mcg/ml causan coma, hipotensión, depresión respiratoria, choque, edema pulmonar e insuficiencia cardiaca [INDICE][ARRIBA]

METACUALONA
Quinazolona compuesta. Acción hipnótica comparable a la de los barbitúricos. Difiere de los barbitúricos en que no bloquea las fases paradójicas del sueño, que se asocian a la ensoñación, por lo que no hay efectos residuales ni psicodelia. La metacualona es notable por la gran potenciación de su acción hipnótica, que puede ser inducida por el antihistamínico difenhidramina. Posee propiedades anticonvulsivas, antiespasmódicas, antitusígenas (comparables a la codeína), anestésicas locales y antihistamínicas débiles. Ejerce una acción depresiva miocárdica que es la causante de la hipotensión arterial. La dosis sedante es de 100 mg 4 veces al día, y la hipnótica de 200-400 mg cuatro veces al día. En dosis hipnóticas puede haber parestesias transitorias. Puede provocar, paradójicamente, inquietud y excitación. Ha sido dada en forma IV para producir anestesia, pero no ha alcanzado amplia difusión ni aceptación. Es interesante señalar que si bien los drogadictos no consumen la sustancia aislada, en cambio con la combinación difenhidramina-metacualona es muy popular. Esta combinación puede causar muerte por intoxicación. Se liga a la albúmina en un 70-90% y más del 99% se metaboliza en el sistema microsomal hepático. Vida media de eliminación de 10 a 40 hrs. Puede producirse severa depresión del SNC cuando se toma combinada con etanol u otros depresivos del SNC. Aumenta los efectos inhibidores de la MAO y de los antidepresivos tricíclicos. Los abusadores de este fármaco emplean dosis de 75 mg a 2 g por día, con un promedio de 275 mg. Con sobredosis grave puede haber delirio, signos piramidales (hipertonicidad, hiperreflexia y mioclonías) y convulsiones tónico-clónicas. Casi todas las muertes se producen en personas que han ingerido alcohol [INDICE][ARRIBA]

METADONA

Uso: Premedicación, analgesia, tratamiento para la desintoxicación por adicción a narcóticos morfínicos.

Dosis: Analgesia: IM/SC/VO, 2.5-10 mg (50-100 mcg/kg) cada 3-4 hrs, con un mantenimiento de 5-20 mg (100-400 mcg/kg) cada 6-8 hrs (cuando los niveles séricos analgésicos ya se han estabilizado (2-3 semanas), los intervalos entre las dosis deben ser de 12-24 hrs. Epidural: bolo de 1-5 mg. Tratamiento del síndrome de abstinencia de morfínicos: VO, 15-120 mg diariamente.

Eliminación: Hepática. En la orina se encuentra el 20-30% inalterado.

Farmacología: Es un opiode agonista sintético (heptanona) con múltiples acciones cuantitativamente similares a la morfina, principalmente SNC y órganos con músculo liso. Como analgésico, la metadona es 3 veces más potente que la morfina, pero tiene sólo la cuarta parte de sus acciones sedantes y la euforia es mínima. A dosis equianalgésicas hay menos depresión de la respiración, menor efecto espasmogénico sobre la musculatura lisa y menor efecto estimulador en el centro del vómito. Existe depresión efectiva en el centro del vómito. Los adictos desarrollan tolerancia sobre la acción de la metadona. El síndrome de abstinencia por suspensión de metadona, aunque es similar al de la morfina, su latencia no es tan abrupta, su tiempo es más prolongado y los síntomas son menos severos. La metadona oral tiene la mitad de potencia que su uso intravenoso. No es ansiolítico.

Farmacocinética: Latencia: IV, <1 min; IM, 1-5 min; VO, 30-60 min; epidural, 5-10 min. Efecto máximo: IV, 5-20 min; IM, 30-60 min. Duración: IV/IM, 4-6 hrs; VO, 22-48 hrs; epidural, 6-10 hrs.

Interacción y Toxicidad: Las concentraciones en sangre se reducen con la administración adjunta de rifampicina, que pueden provocar síntomas de abstinencia; reacciones cruzadas severas con los inhibidores de la MAO; la pentazocina también puede provocar síntomas de abstinencia de metadona en adictos a la heroína; potencia el efecto depresor cardiorrespiratorio de otros analgésicos narcóticos, hipnótico-sedantes, anestésicos fluorados volátiles, fenotiazinas, alcohol, antidepresivos tricíclicos; la analgesia aumenta y se prolonga con la administración de alfa-2 agonistas como la clonidina. La adición de epinefrina a la metadona epidural incrementa los efectos colaterales como náusea y bloqueo motor.

Precauciones: No administrar pentazocina a los adictos a la heroína que están tomando metadona. Debe tenerse cuidado en pacientes con asma, enfermedad pulmonar obstructiva crónica o con cráneo hipertensivo. Se debe reducir su dosificación en pacientes hipovolémicos, ancianos o con alto riesgo. La metadona puede producir dependencia orgánica. No se recomienda para analgesia obstétrica. Cruza la barrera placentaria. Los efectos indeseables vía epidural incluyen depresión respiratoria tardía (hasta 8 hrs después de una sola dosis), prurito, náusea, vómito y retención urinaria. Se debe dar soporte ventilatorio inmediatamente en caso de apnea y dar naloxona (bolo IV de 0.2-0.4 mg o infusión de 5-10 mcg/kg/h) que es efectiva como profiláctico o tratamiento de esta depresión respiratoria. Se administrarán antihistamínicos para tratar el prurito (difenhidramina 12.5-25 mg IV/IM cada 6 h). La metoclopramida (10 mg cada 6 hrs) es efectiva para tratar la náusea y el vómito. La retención urinaria no responde a la naloxona y requerirá cateterización vesical para drenaje de orina. Debe evitarse la administración de metadona epidural si el paciente presenta septicemia, infección local en el sitio de punción o coagulopatía. Puede provocar estreñimiento, espasmo del tracto biliar y anorexia  [INDICE][ARRIBA]

METAPROTERENOL (ORCIPRENALINA)
Agonista beta-2 adrenérgico selectivo. También llamado orciprenalina. Se diferencia de la isoprenalina sólo por tener ambos grupos hidroxilos de sus anillos bencénicos en la posición meta en lugar de tenerlos en la posición para. Junto con la terbutalina y el fenoterol pertenece a los broncodilatadores del resorcinol. El metaproterenol es resistente a la metilación por la COMT, y una fracción importante (40%) se absorbe en forma activa después de su administración per os. Se excreta primordialmente como conjugados del ácido glucurónico. Es menos beta-2 selectivo que el albuterol y la terbutalina. Sus efectos se producen en 2 min después de su inhalación (nebulizador al 5%), y persisten varias horas. Per os su latencia es mayor, con una duración de acción de 3 a 4 horas. Puede darse en forma de tabletas de 20 mg, 3 veces por día. La dosis total no debe exceder los 100 mg/día. Se emplea en el tratamiento prolongado de las enfermedades obstructivas de las vías aéreas y para corregir el broncoespasmo [INDICE][ARRIBA]

METARAMINOL

Uso: Vasoconstrictor, tratamiento de los estados hipotensivos por estado de choque, infarto miocárdico, analgesia peridural y/o espinal, por sobredosificación de bloqueadores ganglionares.

Dosis: Hipotensión arterial por bloqueo epidural o espinal, o en la anestesia inhalatoria: SC/IM, 2-10 mg. Estado de choque: IV, 0.5-5 mg (10 mcg/kg)

Farmacología: Simpaticomimético con efectos alfa y beta (más alfa que beta). Tiene efectos directos en los receptores alfa-adrenérgicos vasculares, e indirectos pues estimula la descarga de noradrenalina. La infusión prolongada de este fármaco vacía los sitios de almacenamiento en las terminaciones de los nervios simpáticos. Tiene efectos beta-1, pero no beta-2. Aumenta el gasto cardiaco, las resistencias vasculares periféricas y el inotropismo. Incrementa el flujo coronario. La frecuencia cardiaca desciende (bradicardia refleja), sobre todo en la administración IV. La presión de la arteria pulmonar se eleva. Se reducen los flujos sanguíneos renales, esplácnicos y cutáneos. Si la barrera hematoencefálica está intacta el fármaco no produce cambios hemodinámicos cerebrales ni en la presión intracraneana. En pacientes con hipotensión arterial sistémica, la presión de perfusión cerebral sí aumenta, por el incremento que produce el metaraminol en la presión arterial sistémica (PPC =PAM-PIC).

Farmacocinética: Latencia: IV, 1-2 min; IM/SC, 10-20 min. Efecto máximo: IV, <2 min. Duración: IM/IV/SC, 20-90 min.

Interacción y Toxicidad: Se potencia su efecto vasopresor con la ergonovina, inhibidores de la MAO, guanetidina, bretilio y otros simpaticomiméticos; disminuye su efecto vasopresor con los antidepresivos tricíclicos y con los alfa adrenérgicos bloqueadores (fentolamina); sensibiliza al miocardio a las disritmias en presencia de este fármaco; su extravasación dérmica puede causar esfacelación y necrosis.

Precauciones: Debe usarse con cuidado en pacientes con hipertensión arterial sistémica, cardiopatía grave, hipertiroidismo, ancianos, bradicardia, bloqueo cardiaco y aterosclerosis. No se recomienda su uso en obstetricia, ya que disminuye el flujo sanguíneo uterino provocando hipoxia fetal. La extravasación dérmica se trata con la infiltración de fentolamina (5-10 mg en 10 ml de solución salina) o con bloqueo simpático. Puede haber hipotensión arterial cuando se ha prolongado la administración de metaraminol, ya que se depletan los almacenes de noradrenalina en las terminaciones nerviosas, en estos casos puede ser necesario infundir noradrenalina IV. Puede producir isquemia y necrosis renal (oliguria) o hepática. Dolor de cabeza, ansiedad y hemorragia cerebral  [INDICE][ARRIBA]

METILDOPA

Uso: Antihipertensivo de acción central.

Dosis: IV/VO, 250-500 mg dos o tres veces al día (20-40 mg/kg/día).

Eliminación: Hepática y renal. Se excreta en la orina como conjugado sulfato (50 a 70%) y como medicamento original (25%). El resto son metabolitos como la metildopamina y metilnoradrenalina.

Farmacología: La metildopa actúa en el SNC para disminuir la presión arterial sistémica. Ofrece un sustrato alternativo a la dopa y en el organismo (tejido encefálico) se convierte alfametilnorepinefrina por la enzima dopadescarboxilasa, que reemplaza al neurotransmisor normal, noradrenalina, en los sitios de almacenamiento. El alfametilnorepinefrina disminuye la presión arterial por medio de la activación de los receptores alfa 2-adrenérgicos (centro vasomotor hipotalámico y tallo encefálico) para atenuar la salida de señales adrenérgicas vasoconstrictoras hacia el sistema nervioso simpático periférico. Los individuos con insuficiencia renal son más sensibles a los efectos hipotensores de la metildopa.

Farmacocinética: Latencia: IV, 1-2 hrs; VO, 3-6 hrs. Efecto máximo: IV/VO, 4-6 hrs. Duración: IV, 10-16 hrs; VO, 12-24 hrs.

Interacción y Toxicidad: Reduce la CAM de los anestésicos volátiles fluorados; produce pruebas falsas positivas en el feocromocitoma; produce respuesta hipertensiva paradójica con la coadministración de propranolol ( por bloqueo beta-2, componente vasodilatador del alfa-metilnorepinefrina). Puede provocar demencia en pacientes que están tomando haloperidol. La terapia prolongada con metildopa da Coombs positivo, anemia hemolítica autoinmune y alteración en las pruebas de funcionamiento hepático.

Precauciones: Contraindicado en las hepatopatías (hepatitis y cirrosis) y en el feocromocitoma. Se ha reportado respuesta vasopresora paradójica con la metildopa intravenosa [INDICE][ARRIBA]

METILPREDNISOLONA

Uso: Antiinflamatorio; tratamiento de las neuritis irritativas y dolor miofascial con sitios gatillo; tratamiento de las reacciones alérgicas, manejo de corto tiempo del asma que no responde a broncodilatadores y en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica; reemplazo esteroideo, transplante de órganos y tratamiento adjunto del dolor mediado por simpático.

Dosis: Enfermedades inflamatorias/asma/reemplazo esteroideo: VO, 2-60 mg (0.1-1.6 mg/kg/día) dividido en 4 dosis; IV (succinato), 10 mg a 1.5 g (0.03- 30 mg/kg/día) , dosis usual de 10-250 mg 6 veces al día . Lesión de médula espinal/choque medular: IV, 30 mg/kg en 10-20 min cada 4-6 hrs. Dolor por hernia de disco intervertebral: epidural (acetato de MP), 40-80 mg en 5-10 ml de solución salina o anestésico local, repetido 2-3 veces a la semana (no administrarse intratecal).

Eliminación: Hepática.

Farmacología: Este derivado metil de la prednisolona es un esteroide antiinflamatorio muy potente. La potencia antiinflamatoria de 4 mg de metilprednisolona es equivalente a 0.75 mg de dexametasona, 5 mg de prednisolona y 20 mg de cortisol. La metilprednisolona disminuye la cantidad y efectividad de las células inflamatorias, aumenta el efecto de los fármacos beta-adrenérgicos para producir AMP cíclico e inhibe los mecanismos broncoconstrictores. Tiende a tener menor retención hidrosalina que la prednisolona, hidrocortisona o cortisona, con una latencia y duración de acción cortas. Puede suprimir el eje hipotálamo-hipofisiario-adrenal.

Farmacocinética: Latencia del efecto antiinflamatorio (IV) casi inmediatamente. Efecto máximo en <1 hora, y duración (antiinflamatorio) de 12 a 36 hrs.

Interacción y Toxicidad: Aumenta su depuración con la DFH, fenobarbital, efedrina y rifampicina; respuesta modificada de los anticoagulantes cumarínicos; aumenta su efecto en pacientes hipotiroideos y cirróticos; interactúa con los anticolinesterásicos como la neostigmina produciendo mucha debilidad muscular en pacientes miasténicos; aumenta el efecto excretor de potasio con diuréticos tiazídicos y furosemida; disminuye el efecto de los toxoides y de las vacunas; incrementa el riesgo de sangrado de tubo gastrointestinal en pacientes que están tomando antiinflamatorios no esteroideos.

Precauciones: Contraindicado en infecciones fúngicas sistémicas. En caso de herpes simple ocular puede provocar ulceración corneal. El retiro abrupto de su administración causa síndrome de supresión de esteroides, por lo que debe retirarse su administración poco a poco. Debe darse una dosis suplementaria de esteroide a los pacientes que se van a intervenir quirúrgicamente y que han estado medicados por más de 1 semana con cualquier tipo de esteroide. La metilprednisolona puede enmascarar signos y síntomas de patologías infecciosas. Disminuye la eficacia del sistema inmunológico. Debe evitarse la administración epidural en pacientes con septicemia, infección local en el sitio de punción o con coagulopatías. Puede inducir disritmias, hipertensión arterial y falla cardiaca congestiva, convulsiones, psicosis y cráneo hipertensivo, pancreatitis, úlcera péptica con perforación y hemorragia. Retrasa la cicatrización de piel y mucosas, petequias y puede presentarse un pseudo-lupus eritematoso. Debilidad muscular, miopatías, osteoporosis y necrosis aséptica; amenorrea, supresión del crecimiento, hiperglicemia y balance nitrogenado negativo; retención hidrosalina, hipokalemia, alcalosis metabólica, hipocalcemia; meningitis, aracnoiditis; tromboembolismo, respuesta disminuida a toxoides y vacunas, mayor susceptibilidad a infecciones sistémicas [INDICE][ARRIBA]

METIROSINA

Uso: Coadyuvante para la fenoxibenzamina y otros bloqueadores alfa-adrenérgicos en el tratamiento del feocromocitoma maligno y en la preparación preoperatoria para extirpación del feocromocitoma.

Dosis: Dosis de 1-4 g/día disminuyen la biosíntesis de catecolaminas de 35 a 80% en pacientes con feocromocitoma.

Farmacología: Es una alfa-metil-levo-tirosina. Inhibe la tirosina hidroxilasa, que cataliza la conversión de tirosina a dopa. El decremento máximo de la síntesis sólo ocurre después de varios días, y el efecto puede valorarse con mediciones de las catecolaminas y sus metabolitos en orina.

Precauciones: Hay riesgo de cristaluria, que puede minimizarse al conservar un gasto urinario no menor de 2 litros/día. Hipotensión ortostática, sedación, extrapiramidalismo, diarrea, ansiedad y alteraciones psíquicas. Las dosis deben titularse con mucho cuidado para alcanzar inhibición importante de la biosíntesis de catecolaminas y, aun así, minimizar los efectos adversos [INDICE][ARRIBA]

METOCLOPRAMIDA

Uso: Estimulante del vaciamiento gástrico, antiemético, tratamiento del reflujo gastroesofágico sintomático y en la gastroparesia diabética.

Dosis: IV/IM, 10 mg (lentamente); VO, 10 mg 30 min antes de los alimentos y antes de acostarse a dormir. Si la dosis excede 0.5 mg/kg pueden aparecer movimientos distónicos o extrapiramidalismo.

Eliminación: Renal y biliar. 39% se excreta sin cambios en la orina.

Farmacología: La metoclopramida es un derivado de la procainamida. No es fenotiazina ni es un antihistamínico. Estimula la motilidad del tracto gastrointestinal superior e incrementa el tono del esfínter esofágico inferior de 10-20 cm H2O. La secreción gástrica no se altera. Este fármaco sensibiliza al músculo liso intestinal a los efectos de la acetilcolina y puede provocar liberación de acetilcolina de las terminaciones nerviosas. Su efecto antiemético es debido al antagonismo en los receptores centrales y periféricos de la dopamina y a la inhibición de la zona gatillo del vómito. Es tan eficaz como antiemético como la perfenazina. Produce sedación leve y puede producir extrapiramidalismo. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y la placentaria. Su concentración en la leche mamaria puede sobrepasar a la del plasma materno.

Farmacocinética: Latencia: IV, 1-3 min; IM, 10-15 min; VO, 30-60 min. Efecto máximo: IV/IM, <1 h; VO, 1-2 hrs. Duración: IV/IM/VO, 1-2 hrs. La vida media del fármaco es de 4-6 horas, pero puede ser hasta de 24 hrs en los pacientes con insuficiencia renal.

Interacción y Toxicidad: Los efectos en la motilidad intestinal son antagonizados por anticolinérgicos como la atropina y los analgésicos narcóticos; la sedación se potencia con el alcohol, hipnótico-sedantes, narcóticos; acorta la latencia de la tetraciclina, acetaminofén, levodopa y alcohol; prolonga la acción de la succinilcolina (por la liberación de acetilcolina e inhibición de la colinesterasa plasmática); libera catecolaminas en pacientes con hipertensión arterial esencial y con feocromocitoma; su administración IV rápida provoca sensación de ansiedad e inquietud.

Precauciones: Usarse con cuidado en pacientes hipertensos y los que están tomando inhibidores de la MAO. La crisis hipertensiva provocada por la metoclopramida en pacientes con feocromocitoma se revierte con fentolamina IV. No se recomienda su administración en pacientes pediátricos por las reacciones extrapiramidales que se pueden presentar. Contraindicado en la epilepsia, hemorragias gastrointestinales, obstrucción y/o perforación, también en las personas que ingieren medicamentos que producen extrapiramidalismo. Las reacciones extrapiramidales consisten en reacciones distónicas, acatisia, y signos y síntomas parkinsonianos. Para yugular estas reacciones se debe retirar la administración de la metoclopramida o disminuir su dosis, y dar anticolinérgicos antiparkinsónicos (benzotropina, trihexifenidilo) y/o difenhidramina (IV/VO, 25 mg). Puede provocar también galactorrea, ginecomastia e hipoglicemia [INDICE][ARRIBA]

METOCURINA

Uso: Relajante muscular no despolarizante.

Dosis: Intubación: IV, 0.2-0.4 mg/kg; mantenimiento: IV, 40-200 mcg/kg (10%-50% de la dosis de intubación); precurarización preintubación: IV, 10% de la dosis de intubación 3-5 min antes de la administración del relajante muscular despolarizante.

Eliminación: Renal.

Farmacología: La metocurina es un análogo metilado de la tubocurarina que produce bloqueo neuromuscular no despolarizante en la unión neuromuscular. No produce bloqueo autonómico. La liberación de histamina ocurre con menos frecuencia que la tubocurarina y está relacionado a la dosis administrada y a su rapidez. Dosis repetidas pueden acompañarse de efecto acumulativo. Los efectos en el sistema cardiovascular (frecuencia cardiaca e hipotensión arterial) son menores que a dosis equipotentes de tubocurarina y galamina.

Farmacocinética: Latencia: <3 min; efecto máximo: 3-5 min; duración: 35-60 min.

Interacción y Toxicidad: Sus efectos se potencian con los agentes inhalados halogenados, aminoglucósidos, antibióticos, anestésicos locales, quinidina, diuréticos, magnesio, litio, acidosis respiratoria, hipokalemia; también aumenta la relajación muscular en la miastenia gravis y en la insuficiencia adrenocortical; sus efectos son antagonizados por los anticolinesterásicos como la neostigmina, edrofonio y piridostigmina; la precurarización con metocurina disminuyen las fasciculaciones musculares pero reducen la duración del bloqueo neuromuscular por succinilcolina; disminuye la efectividad de relajación en pacientes que toman DFH, que tienen quemaduras extensas o que presentan paresias. La metocurina es incompatible con soluciones alcalinas, barbitúricos, meperidina y sulfato de morfina.

Precauciones: Es conveniente monitorizar con un neuroestimulador de nervios periféricos para minimizar el riesgo de sobredosis. La inyección IV rápida puede producir hipotensión arterial y taquicardia, y signos de liberación de histamina. Está contraindicado su uso en pacientes con hipersensibilidad al yodo, ya que este es un fármaco yodado  [INDICE][ARRIBA]

METOHEXITAL

Uso: Agente inductor, hipnótico en la cardioversión y en la terapia electroconvulsivante.

Dosis: Sedación: IV, 0.25-1 mg/kg; inducción: IV, 1.5-2.5 mg/kg; IM, 7-10 mg/kg; rectal, 20-30 mg/kg (solución al 5%); infusión: 50-150 mcg/kg/min. No debe administrarse IV en concentraciones mayores de 1% (10 mg/ml).

Eliminación: Hepática.

Farmacología: Barbitúrico de acción rápida (oxibarbiturato metilado), soluble en agua con pH de 10-11 y 2-3 veces más potente que el tiopental. Produce una anestesia ultracorta. Deprime el cortex cerebri sensorial, disminuye la actividad motora, altera la función cerebelosa y produce somnolencia o hipnosis dosis dependiente. Estos efectos se producen por aumento de la actividad del ácido gama aminobutírico en el cerebro. El GABA es uno de los neurotransmisores más inhibidores del SNC. Las alteraciones en el EEG son similares al del tiopental y a la propanidida. El metohexital causa un incremento inicial en la amplitud alfa, seguido de una disminución progresiva en la actividad del EEG. Altas dosis producen EEG plano. Hay pérdida de la conciencia en el tiempo de circulación brazo/cerebro. No produce analgesia ni relajación neuromuscular. En ancianos y niños puede producir una excitación paradójica si hay dolor acompañante. Hay una recuperación de la conciencia mucho más rápida que con el tiopental. Comparado con el tiopental, la inducción de la anestesia con metohexital se asocia con mayor incidencia de fenómenos excitatorios, tales como mioclonías, tos e hipo, por estas razones se usa más en la clínica el tiopental. Las mioclonías disminuyen su incidencia si se premedica o administra previamente IV narcóticos morfínicos. Los efectos cardiovasculares son secundarios a la disminución en el inotropismo y a vasodilatación periférica. No es irritante y hay poco peligro de trombosis venosa o lesión de tejidos por su extravasación.

Farmacocinética: Latencia: IV, 20-40 seg; rectal, <5 min. Efecto máximo: IV, 45 seg; rectal, 5-10 min. Duración: IV, 5-10 min; rectal, 30-90 min. La vida media de eliminación terminal es de 1.5-4 hrs (la mitad del tiopental). La mayor depuración (1.6-4 ml/kg/min) en relación con la del tiopental indica una mayor capacidad del hígado para metabolizar el metohexital.

Interacción y Toxicidad: Potencia los efectos depresores en el SNC y cardiovasculares si se administra junto con analgésicos narcóticos morfínicos, hipnótico-sedantes, alcohol y anestésicos volátiles fluorados; disminuye el efecto de los anticoagulantes orales, los digitálicos, beta bloqueadores, corticoesteroides, quinidina y teofilina; su acción se prolonga con los inhibidores de la MAO y el cloramfenicol.

Precauciones: La premedicación con opiodes disminuye la incidencia de mioclonías; su extravasación tisular puede causar necrosis y esfacelación, lo mismo que su inyección intraarterial. El tratamiento de la inyección intraarterial consiste en administrar 10 ml de solución con procaína 1% + 40-80 mg de papaverina, o por la infiltración local de fentolamina (2.5-5 mg en 10 ml) para producir vasodilatación. La simpatectomía se induce con el bloqueo de plexo braquial o ganglio estrellado. Se contraindica su uso en pacientes con porfiria. Puede inducir broncoespasmo en pacientes asmáticos. Se debe reducir la dosis en pacientes hipovolémicos, ancianos y con alto riesgo preoperatorio, así como en aquellos pacientes que están tomando hipnótico-sedantes. Es incompatible con la solución de Ringer lactado y otras soluciones ácidas como el sulfato de atropina, el yoduro de metocurina y el cloruro de succinilcolina [INDICE][ARRIBA]

METOPROLOL

Uso: Antagonista beta1-selectivo carente de actividad simpaticomimética intrínseca. Antihipertensivo, tratamiento de las arritmias ventriculares, supraventriculares y del infarto agudo del miocardio. Antianginoso, antisintomático en pacientes con tirotoxicosis, adyuvante en el tratamiento por privación alcohólica y como profiláctico antimigrañoso.

Dosis: Hipertensión arterial y angina: VO, 100-450 mg/día, divididos o en una sola dosis. Comenzar con 100 mg/día e incrementar semanariamente. Infarto agudo del miocardio: inmediato: IV, 15 mg (5 mg cada 2 min 3 dosis) y después VO, 50 mg cada 6 horas por 48 hrs, después VO, 100 mg dos veces al día. En pacientes que no toleren la dosis IV, VO, 25-50 mg cada 6 hrs. Tratamiento tardío: VO, 100 mg dos veces al día. Profiláctico antimigrañoso: VO, 50-100 mg dos veces al día.

Eliminación: Hepática. Se metaboliza en grado extenso por acción del sistema monooxigenasa hepática. Sólo el 10% se recupera sin cambios en la orina. Vida media de 3 a 4 horas.

Farmacología: Beta-bloqueador cardioselectivo, pero puede inhibir los receptores beta-2 en altas dosis. No se conoce el efecto antihipertensivo de la droga. Podrían ser responsables: gasto cardiaco y liberación de renina disminuídos, así como también un efecto central. El efecto antiarrítmico es secundario a la reducción del efecto del sistema nervioso simpático, y su efecto antianginoso por la disminución del consumo cardiaco de oxígeno por la disminución de la frecuencia cardiaca y del gasto cardiaco. El metoprolol puede prevenir la migraña común y reducir el número de crisis en los pacientes. No es efectivo cuando la migraña ya está instalada. El efecto antimigrañoso puede deberse a la inhibición de la vasodilatación. Este fármaco también inhibe el espasmo arteriolar de los vasos piales del cerebro. El metoprolol incrementa la actividad uterina, más en la paciente no embarazada que en la embarazada.

Farmacocinética: Latencia: el efecto antihipertensivo IV es casi inmediato; VO, <15 min. Efecto máximo: como antihipertensivo e IV a los 20 min; como antimigrañoso, VO, 4-6 semanas. Duración: el efecto antihipertensivo se sostiene por 5 a 8 hrs. Biodisponibilidad VO del 40%. Presenta metabolismo de primer paso.

Interacción y Toxicidad: El efecto hipotensor se potencia con los anestésicos inhalados, drogas depletoras de las catecolaminas (como la reserpina); puede desenmascarar los efectos inotrópicos negativos de la ketamina; prolonga la hiperpotasemia producida por la succinilcolina; potencia a los relajantes musculares despolarizantes y no despolarizantes; puede enmascarar síntomas de hipoglicemia (taquicardia); incrementa los niveles séricos de digoxina y morfina; la suspensión abrupta puede producir hipertensión por rebote; bradicardia; bloqueo AV; broncoespasmo e insuficiencia cardiaca.

Lineamientos y Precauciones: La excesiva depresión miocárdica puede tratarse con atropina IV (1-2 mg), isoproterenol IV (0.02-0.15 mcg/kg/min), glucagon IV (1-5 mg), o con marcapasos cardiaco transvenoso. Se contraindica su uso en la bradicardia sinusal, en el bloqueo cardiaco de 2º y 3er grado y en el choque cardiogénico. Usarse con mucho cuidado en pacientes con antecedentes broncoespásticos. El riesgo de isquemia o infarto cardiaco se incrementa en aquellos pacientes con coronariopatía si la droga se suspende súbitamente.

Efectos secundarios: Hipotensión arterial, arritmias, angina por rebote (en la supresión), broncoespasmo, disnea, tos, fatiga, depresión mental, desorientación, náusea, vómito, pancreatitis, púrpura trombocitopénica y artralgias [INDICE][ARRIBA]

METOXAMINA

Uso: Vasoconstrictor; tratamiento de la taquicardia auricular paroxística.

Dosis:IV, 1-5 mg (administrarse muy lentamente, puede repetirse a los 15 min). IM, 5-15 mg (0.25 mg/kg) (para un efecto más prolongado.

Eliminación: Hepática.

Farmacología: Es un fármaco selectivo agonista alfa-1 receptor que produce una rápida y sostenida elevación de la presión arterial por el incremento de las resistencias periféricas. La droga ya se encuentra metilada por lo que no puede ser inactivada por la COMT o metabolizada por la MAO, por eso tienen acción duradera. No tiene efectos directos sobre el corazón, la bradicardia refleja se produce indirectamente por el aumento de la presión arterial sistólica y diastólica. El incremento de la postcarga produce disminución en el gasto cardiaco en pacientes con insuficiencia cardiaca. La metoxamina produce hipertonía uterina y disminución del flujo uterino, produciéndose hipoxia y acidosis fetal.

Farmacocinética: Latencia: IV casi inmediatamente; IM en 15-20 min. Efecto máximo: IV, 0.5-2 min; IM, 15-20 min. Duración: IV, 15-60 min; IM, 60-90 min.

Interacción y Toxicidad: El efecto vasopresor se potencia con los ocitócicos, drogas simpaticomiméticas, con los inhibidores de la MAO y los antidepresivos tricíclicos. Puede presentarse hipertensión arterial severa con la administración de ß-bloqueadores, guanetidina y reserpina; aumentan las arritmias cardiacas si se administra halotano; la extravasación dérmica produce esfacelación y necrosis.

Lineamientos y Precauciones: Usese con extremo cuidado en pacientes ancianos y en pacientes con hipertiroidismo, bradicardia, bloqueo cardiaco, patología miocárdica, o arteriosclerosis severa. Su uso no es un substituto para elevar la presión sanguínea por pérdida de sangre, plasma, líquidos y electrolitos. Debe infundirse en venas grandes para prevenir su extravasación. Esta última se trata con la infiltración de fentolamina (5-10 mg en 10 ml de sol. salina) o por bloqueo simpático. En la presentación de su fórmula contiene sulfitos que pueden causar reacciones alérgicas (broncoespasmo, anafilaxis) en la población susceptible.

Reacciones adversas: Bradicardia refleja, hipertensión, hipotensión, insuficiencia respiratoria, ansiedad, temblor, mareo, convulsiones, hemorragia cerebral y cefalea, vómito en proyectil, deseo de evacuar [INDICE][ARRIBA]

METOXIFLURANO

Farmacología: La inducción y la recuperación de la anestesia son muy prolongados, por la alta solubilidad del metoxiflurano en la sangre y grasas. Posee potente acción analgésica. El metoxiflurano es similar al halotano en su acción cardiovascular, sin embargo no produce la liberación de catecolaminas circulantes, es decir, no sensibiliza al corazón a los efectos disrítmicos de la adrenalina. Se han registrado algunos casos de necrosis hepática por su uso. Tras la anestesia con metoxiflurano, varios autores han registrado casos con síndromes de insuficiencia renal con alto gasto, caracterizados por un incremento del gasto de orina diluída, deshidratación y azoemia. Hay pruebas de función renal alterada en el hombre con anestesia por este inhalado. Un hecho destacable es la oxaluria, que se supone deriva de la transformación metabólica del metoxiflurano. Sin embargo, el cuadro tóxico se debe a un efecto del ion flúor sobre el túbulo distal del riñón, privándolo de la respuesta antidiurética. Se puede demostrar flúor inorgánico en la sangre y orina después de la administración de otros anestésicos que contienen flúor, especialmente enflurano. Sin embargo, es mucho mayor cuando se inhala metoxiflurano.

Propiedades anestésicas: La inducción es lenta y resulta esencial administrar de 2-3% de vapor de metoxiflurano unos minutos antes de la pérdida de la conciencia. La relajación muscular que produce es muy incompleta, por lo que hay que administrar relajantes musculares no despolarizantes. Uno de los principales inconvenientes del metoxiflurano es el lento tiempo de recuperación, que a menudo se asocia con amnesia, analgesia y vértigo. También produce náusea y vómito [INDICE][ARRIBA]

MEXILETINA
Análogo de la lidocaína con estructura que se ha modificado para reducir el metabolismo hepático de primer paso con el fin de hacer que el tratamiento a largo plazo por vía oral sea eficaz. Efectos electrofisiológicos similares a la lidocaína. Principales efectos adversos incluyen temblor y náusea; los cuales pueden minimizarse si administra el medicamento con los alimentos. Sufre metabolismo hepático, que es inducible por medicamentos como la difenilhidantoína. Se emplea en arritmias ventriculares; la combinación mexiletina + quinidina incrementa la eficacia mientras que reduce los efectos adversos [INDICE][ARRIBA]

MIDAZOLAM

Uso: Premedicación, ansiolítico, inductor de la anestesia, anticonvulsivante.

Dosis: Premedicación (pm) IM, 2.5-10 mg (0.05-0.2 mg/kg); pm VO, 20-40 mg (0.5-0.75 mg/kg), diluir en sol. inyectable 5 mg/ml, o diluir en 3-5 ml de jugo de manzana o refresco carbonatado de Cola (se puede añadir 0.03 mg/kg de atropina para reducir secreciones). pm intranasal, 0.2-0.3 mg/kg (dilución 5 mg/ml en sol. inyectable). pm rectal, 15-20 mg (0.3-0.35 mg/kg, dilución en 5 ml de sol. salina). Sedación consciente: IV, 0.5-5 mg (0.025-0.1 mg/kg), administrar lentamente hasta alcanzar el efecto deseado (lenguaje farfulleante), cardiorrespiratorio debe monitorizarse continuamente. Inducción: IV, 50-350 mcg/kg; infusión, 0.25-1.5 mcg/kg/min. La dilución para infusión que se recomienda es de 15 mg en 250 ml de sol. dextrosa 5% o salina normal (60 mcg/ml). Anticonvulsivante: IV/IM, 2-5 mg (0.025-0.1 mg/kg), cada 10 a 15 min según se requiera.

Excreción: Riñón. Se metaboliza con rapidez, primordialmente por hidroxilación del grupo metilo del anillo imidazo fusionado; sólo se forman pequeñas cantidades de compuesto 3-hidroxilo. Se ha observado acumulación variable del compuesto alfa-hidroxilado, en ocasiones importante, durante la infusión intravenosa continua. El alfa-hidroximidazolamo se glucuroniza y excreta por riñón. Tiene la vida media de distribución más corta, 6 a 15 min. Su vida media de eliminación varía entre 1.7 y 2.6 hrs. Su volumen de distribución es de 1.1 a 1.7 litros/kg. Unión a proteínas del 97%.

Farmacología: Sintetizada en 1976 por Fryer y Walser. La molécula del midazolam consta de benzodiazepina más la fusión de un anillo imidazol. Este anillo imidazol le confiere a la molécula su estabilidad , hidrosolubilidad y rápido metabolismo. La presentación parenteral de midazolam para uso clínico tiene un pH de 3.5. Por otro lado, a un pH fisiológico se torna altamente lipofílico, siendo una de las benzodiazepinas más liposolubles. Se une a las proteínas plasmáticas alrededor de un 96%-97%. Esta benzodiazepina de acción corta posee acción antiansiedad, sedativa, amnésica, anticonvulsivante y de relajación musculoesquelética. En humanos, el midazolam es 1.5 a 2 veces más potente que el diazepam. La transmisión neuromuscular y la acción de los relajantes musculares no despolarizantes no se altera. Por su anillo imidazol, este medicamento es muy soluble en agua en soluciones a pH menores de 4 (anillo abierto), y lipofílico si se solubiliza en soluciones con pH mayores de 4 (anillo cerrado). Su solubilidad hídrica facilita la administración IV con otros fármacos también hidrosolubles, y su propiedad lipofílica minimiza la irritación al endotelio vascular. Su mecanismo de acción preciso se desconoce, sin embargo se piensa facilita los efectos del ácido gama-aminobutírico, como otras benzodiazepinas más. Con una inducción anestésica con midazolam, el ritmo alfa del paciente consciente se transforma en ritmo beta en el EEG. El flujo sanguíneo y metabolismo cerebrales disminuyen, así como también la presión intracraneana. Deprime la ventilación y disminuye las resistencias vasculares periféricas, disminuyendo la presión arterial sistémica, en especial en presencia de narcóticos y/o hipovolemia. El flujo sanguíneo uterino depende de la presión arterial sistémica. Comparado con el diazepam, el midazolam tiene una latencia más corta con menores reacciones locales, menor duración de accion, efecto amnésico (amnesia anterógrada) mayor, y un efecto sedativo 3-4 veces mayor. Al parecer, el midazolam ejerce su efecto ansiolítico por medio del incremento de los neurotransmisores inhibitorios de glicina, y su efecto hipnótico por la acumulación del GABA y la ocupación de receptores benzodiazepínicos. Los receptores de las benzodiazepinas se descubrieron en 1977 y se encuentran, en orden descendente, en la corteza cerebral, hipotálamo, cerebelo, cerebro medio, hipocampo, cuerpo estriado, puente y médula oblongada y en la médula espinal. La recuperación de la conciencia es ligeramente mayor comparado con los pacientes que recibieron tiopental como inductor anestésico.

Farmacocinética: Latencia: IV, 30-60 seg; IM, 15 min; VO/rectal, <10 min; intranasal, <5 min. Efecto máximo: IV, 3-5 min; IM, 15-30 min; VO, 30 min; intranasal, 10 min; rectal, 20-30 min. Duración: IV/IM, 15-80 min; VO/rectal , 2-6 hrs.

Interacción y Toxicidad: Los efectos depresores cardiovasculares y del SNC se potencian con la administración previa de alcohol, narcóticos morfínicos, ansiolíticos, sedantes, halogenados inhalados; disminuye el MAC para los anestésicos volátiles; su efecto se antagoniza con el flumazenil.

Lineamientos y Precauciones: Debe reducirse la dosis en ancianos, hipovolémicos, en pacientes de alto riesgo y en aquellos que estén tomando algún otro depresor (narcóticos y sedantes). Está contraindicado su uso en glaucoma de ángulo abierto o cerrado, a menos que el paciente ya esté recibiendo el tratamiento oftálmico correspondiente. Puede ocurrir depresión respiratoria y paro en su administración para la sedación consciente. En la sedación consciente debe administrarse (titulándose) por infusión, no por medio de bolos. La sobredosis de midazolam se trata con flumazenil (0.2-1 mg lentamente).

Reacciones adversas: Taquicardia, episodio vasovagal, complejos ventriculares prematuros, hipotensión arterial, broncoespasmo, laringoespasmo, apnea, hipoventilación, euforia, delirio en la emersión, movimientos tónico-clónicos, agitación, hiperactividad, salivación, sabor lingual ácido, náuseas, rash y prurito [INDICE][ARRIBA]

MINOXIDIL

Uso: Tratamiento de la hipertensión arterial sistémica grave que muestra resistencia a otros hipertensores.

Dosis:La dosis inicial es de 1.25 mg, cantidad que puede incrementarse hasta 40 mg en una o dos dosis al día.

Eliminación: 20% del fármaco se excreta sin cambios en la orina, el resto se metaboliza en el hígado.

Farmacología: Salió al mercado en 1965. El sulfato de minoxidil (metabolito activo del minoxidil) relaja el músculo liso vascular. Activa los canales de potasio regulados por ATP. Al abrir estos canales en el músculo liso, permite el exflujo de potasio, ocurre hiperpolarización del músculo y relajación del mismo. Produce vasodilatación arteriolar sin efecto en los vasos de capacitancia. Incrementa el flujo sanguíneo en piel, músculo, tejido gastrointestinal, riñón y corazón (aumenta el inotropismo y gasto cardiaco). En la mayoría de los hipertensos que toman minoxidil, hay mejoría de la función renal, en especial si la disfunción renal se debe a hipertensión arterial. Es un estimulados potente de la renina.

Farmacocinética: Las concentraciones sanguíneas máximas de minoxidil ocurren una hora después de administrarlo VO, el efecto hipotensor máximo aparece más tarde, debido al retraso en la formación del metabolito activo. Tiene vida media plasmática de 3 a 4 horas, pero la duración de la acción es de 24 horas o más. El minoxidil nunca debe emplearse sólo; debe administrarse con un diurético para evitar la retención salina e hídrica y con un simpaticolítico (generalmente bloqueadores beta-adrenérgicos) para controlar los efectos cardiovasculares reflejos.

Efectos adversos y Precauciones: Produce retención hidrosalina, aumento de la frecuencia cardiaca, aumenta la contractilidad cardiaca y el consumo miocárdico de oxígeno. Induce ondas T aplanadas (ECG) que no son de origen isquémico. Produce hipertricosis con la administración crónica de minoxidil. El minoxidil tópico (Regaine) se usa para tratar la calvicie [INDICE][ARRIBA]

MIVACURIO

Uso: Relajante muscular no despolarizante, de corta acción.

Dosis: Intubación: bolo: IV, 0.15-0.20 mg/kg (adultos) o 0.20 mg/kg (niños); administrar en el transcurso de 15-30 seg. Mantenimiento: IV, 0.01-0.10 mg/kg (10%-50% de la dosis de intubación). Infusión: 1-15 mcg/kg/min. Dosis para precurarización: IV, 10% de la dosis para intubación 3-5 minutos antes de administrar el relajante muscular despolarizante.

Eliminación: Metabolizado principalmente por hidrólisis por la colinesterasa plasmática, produciendo dos metabolitos inicialmente y un tercer metabolito con la hidrólisis ulterior. También es probable que algo de mivacurio sea eliminado por el hígado o por otras esterasas, aunque estas rutas no han sido dilucidadas por completo. Los metabolitos son excretados por la orina y la bilis junto con muy pequeñas cantidades del fármaco intacto. La velocidad de hidrólisis del mivacurio es 70% de la del suxametonio.

Farmacología: Este compuesto diéster bis-benzilisoquinolinio es un relajante muscular no despolarizante de acción corta. Los compuestos bencilisoquinolínicos clásicos son la d-tubocurarina y la metocurina. El mivacurio compite por los receptores colinérgicos en la placa neuromuscular. Se metaboliza por la colinesterasa plasmática, y su duración de efecto es de una tercera parte que la del atracurio, y la mitad que la del vecuronio, y de 2 a 2.5 veces que la de la succinilcolina. El tiempo para que aparezca su efecto pico es similar a la del atracurio y vecuronio, pero mucho mayor que la de la succinilcolina. A diferencia de los relajantes de acción intermedia, el incrementar las dosis de mivacurio no incrementa su tiempo de acción ostensiblemente. Las dosis repetidas no producen taquifilaxis y tiene pocos efectos acumulativos en la duración del bloqueo neuromuscular. Tiene un comienzo de acción más lento que el suxametonio y comparable al atracurio y el vecuronio. El tiempo medio hasta el bloqueo máximo después de una dosis de intubación de 0.150 mg/kg es de 3.3 min. La duración de acción del mivacurio es aproximadamente el doble que la de la succinilcolina y la mitad del atracurio, es decir unos 16 minutos aproximadamente. Dosis altas (>0.2 mg/kg) pueden asociarse con disminución de la presión arterial, aumento de la frecuencia cardiaca y elevaciones en la concentración de histamina en sangre.

Farmacodinamia: La DE95 (dosis requerida para producir 95% de supresión de la respuesta tetánica del músculo adductor pollicis a la estimulación del nervio cubital) promedio del mivacurio es aproximadamente 0.07 mg/kg (intervalo 0.06-0.09) en los adultos que reciben anestesia con opíaceo+N2O+oxígeno. Después de una dosis inicial en bolo de 0.150 mg/kg, el tiempo medio para la recuperación espontánea de la respuesta tetánica de 25%-75% del control es de aproximadamente 6 minutos. Los cambios hemodinámicos en un período de hasta 5 minutos después de la administración de mivacurio durante la anestesia estable con opiáceos o volátiles, cuando se observan, están tipificados por reducciones transitorias de la presión arterial y aumentos de la frecuencia cardiaca. Estos cambios rara vez tienen importancia clínica durante la administración rápida de hasta 0.150 mg/kg. Después de dosis mayores, se observan más frecuentemente reducciones de la presión arterial media y aumentos de la frecuencia cardiaca; por lo general alcanzan su máximo de 1 a 3 minutos después de la administración y en la mayoría de los pacientes remiten espontáneamente después de otros 2 o 3 minutos. La liberación sistémica de histamina está relacionada directamente con la dosis y particularmente asociada con la administración rápida de mivacurio en dosis mayores de 0.2 mg/kg.

Farmacocinética: Latencia, <2 min; efecto pico, 1-3 min; duración de 6-16 min.

Interacción y Toxicidad: El bloqueo neuromuscular puede potencializarse con la administración conjunta de aminoglucósidos, antibióticos, anestésicos locales, diuréticos de asa, magnesio, litio, drogas bloqueadoras ganglionares, hipotermia, hipokalemia, acidos respiratoria, y la administración previa de suxametonio. Los requerimientos de este relajante muscular pueden disminuirse de 30%-45% con la administración de agentes volátiles inhalados halogenados, parálisis recurrente con quinidina, mayor relajación muscular en pacientes que no poseen colinesterasa plasmática, miastenia gravis o función adrenocortical inadecuada. La precurarización con mivacurio disminuye las fasciculaciones, pero disminuye la intensidad y duración de acción de la succinilcolina como bloqueador despolarizante neuromuscular, prolongando el efecto máximo de 30 a 60 seg. La sensibilidad al mivacurio aumenta durante el embarazo por la disminución de la pseudocolinesterasa. Sus efectos pueden ser antagonizados por anticolinesterásicos como la neostigmina, edrofonio y piridostigmina. Puede incrementarse la resistencia como bloqueante neuromuscular e inclusive revertir su efecto por la teofilina y en pacientes con grandes áreas de quemadura y paréticos.La solución de mivacurio es incompatible con soluciones con pH mayores de 8.5, como los barbituratos.

Precauciones y lineamientos: Debe monitorizarse la relajación muscular con un neuroestimulador para no sobredosificar; las dosis precurarizantes pueden provocar insuficiencia respiratoria mecánica grave por la relajación muscular; su efecto puede prolongarse en pacientes con deficiencia parcial o total de pseudocolinesterasa, como en pacientes con hepatopatía severa o cirrosis, grandes quemaduras, en tumoraciones malignas, infecciones, cardiopatía descompensada, mixedema, ulcus péptico, embarazo, deshidratación, colagenopatías, con inhibidores de la monoamino-oxidasa, contraceptivos orales o glucocorticoides. Las dosis de prueba no deben ser mayores de 0.015-0.020 mg/kg. Debe usarse con precaución en pacientes asmáticos o en aquellos histaminérgicos. En pacientes asmáticos se recomienda una dosis incial y de prueba de mivacurio no mayor de 0.150 mg/kg administrada en 60 seg. con una hidratación previa adecuada y monitorización hemodinámica. Las dosis bolo iniciales son mayores y las dosis subsecuentes más frecuentes en niños. Está contraindicado su uso en pacientes que tengan alergia al alcohol benzílico.

Reacciones adversas: Hipotensión arterial, vasodilatación, taquicardia y bradicardia; hipoventilación, apnea, broncoespasmo, laringoespasmo, disnea; rash, urticaria, eritema y reacción en el punto de inyección; bloqueo neuromuscular inadecuado o bloqueo mucho más prolongado de lo esperado[TOPICS][TOP OF PAGE]

MORFINA

Historia: Aunque es posible que los antiguos sumerios hayan conocido los efectos psicológicos del opio, la primera referencia indiscutible aljugo de la amapola o adormidera se encuentra en los escritos de Teofrasto del siglo III a.C. La palabra opio, por sí misma, deriva del nombre griego que significa "jugo", y el fármaco se obtiene del jugo de la amapola o adormidera Papaver somniferum. Los comerciantes árabes introdujeron el fármaco en Oriente, donde se empleaba principalmente para el control de las disenterías. Se atribuye a Paracelso (1493-1541) el haber puesto en boga de nuevo el empleo del opio en Europa después de haber caído en desfavor a causa de su toxicidad. Hacia mediados del siglo XVI se apreciaban muchas de las aplicaciones de esta sustancia. En 1680, Sydenham describió "...de todos los remedios que se ha servido el Todopoderoso otorgar al hombre para aliviar sus sufrimientos, ninguno estan universal y tan eficaz como el opio". El opio tiene más de 20 alcaloides distintos. En 1806, Sertürner informó el aislamiento de una sustancia pura contenida en el opio a la que denominó morfina, en referencia a Morfeo, el dios griego de los sueños. Robiquet en 1832, aisló la codeína, y Merck en 1848, la papaverina. Hacia mediados del siglo XIX empezó a diseminarse por todo el mundo médico el empleo de alcaloides puros, en vez de los preparados de opio en bruto. Poco antes y poco después de la Segunda Guerra Mundial, aparecieron en medicina clínica compuestos sintéticos como la meperidina y metadona, pero resultó que tenían efectos característicos del tipo de la morfina. La nalorfina, uno de los derivados de ésta, fue una excepción. Antagonizaba los efectos de la morfina, y se empleó para corregir la intoxicación causada por ésta a principios del decenio de 1950. Las dosis más altas de nalorfina son analgésicas en pacientes operados, pero el fármaco no se aplica en clínica como analgésico, a causa de efectos adversos como ansiedad y disforia. Sin embargo, su peculiar perfil farmacológico propició la creación de nuevos fármacos, como el antagonista relativamente puro naloxona y los compuestos con acciones mixtas (pentazocina, butorfanol, buprenorfina).

Terminología: Los opiáceos son fármacos derivados del opio, y en el grupo se encuentran morfina, codeína y gran variedad de congéneres semisintéticos derivados de ellas y de la tebaína, otro componente del opio. El término opiode es más amplio, pues se aplica a todos los agonistas y antagonistas con actividad del tipo de la morfina, lo mismo que a los péptidos opiodes naturales y sintéticos. La palabra endorfina es un término genérico que se refiere a tres familias de péptidos endógenos: encefalinas, dinorfonas y ß-endorfinas. El término narcótico deriva de la palabra griega que significa "estupor". En una época se aplicó a cualquier fármaco que indujera sueño, pero más tarde se relacionó con los opiáceos analgésicos potentes. Hoy se utiliza cada vez más con una connotación legal, para referirse a gran variedad de sustancias de las que se abusa. Aunque no es de esperar que este término desaparezca, carece de utilidad en el contexto farmacológico actual.

Uso: Premedicación, analgesia, anestesia, tratamiento del dolor asociado con infarto al miocardio, y como coadyuvante para la disnea por falla ventricular izquierda y edema pulmonar.

Dosis: Analgesia: IV, 2.5-15 mg (en niños, 0.05-0.2 mg/kg, 15 mg como dosis máxima); IM/SC, 2.5-20 mg (en niños, 0.05-0.20 mg/kg, 15 mg como dosis máxima); VO, 10-30 mg cada 4 horas; rectal, 10-20 mg c/4 hrs; intraarticular, 0.5-1 mg (diluir en 40 ml de solución salina y/o con bupivacaína al 0.25%-0.0625%). Como inductor anestésico: 1 mg/kg IV. Epidural: bolo de 2-5 mg (40-100 mcg/kg) diluído en 10 ml de solución salina o anestésico local; infusión, 0.1-1 mcg/h (2-20 mcg/kg/h); espinal, 0.1-1 mg (4-20 mcg/kg) y sin preservativo. Analgesia controlada por el paciente: bolo IV de 0.5-3 mg (10-60 mcg/kg); infusión IV, 0.5-10 mg/hr (15-200mcg/kg/h); bolo epidural, 0.1 mg (2 mg/kg); infusión epidural, 0.4 mg/hr (8 mcg/kg). Dosis para edema pulmonar: IV, 0.05-0.1 mg/kg y añadir un diurético si es necesario.

Eliminación: Se elimina casi el 90% de la dosis, especialmente por los riñones, y la mayor parte en forma conjugada. Se excreta muy poca morfina sin cambios. Se elimina por filtración glomerular, primordialmente como morfina-3-glucurónido. El destino del resto es desconocido. El hígado es el principal órgano para la conjugación y las lesiones hepáticas graves disminuyen la proporción de morfina conjugada respecto a la libre que se puede detectar en la orina. En el hombre, tanto la codeína como la meperidina son transformadas en la forma nor- por N-desmetilación, lo que probablemente también ocurre con la morfina. La vía principal del metabolismo de la morfina consiste en conjugación con ácido glucurónico para formar productos tanto activos como inactivos. La morfina-6-glucurónido, metabolito importante de la morfina, tiene acciones indistinguibles de las del compuesto originario. La dosis de morfina-6-glucurónido que se administra por vía general es aproximadamente el doble de potente que las dosis equivalentes de morfina. Casi el 90% de la dosis aparece en la orina durante las 24 hrs. y la mayor parte lo hace en las primeras 6 horas. Se elimina una pequeña cantidad en el estómago y la bilis, la cual aparece en las heces. Se encuentran trazas en el sudor y en la leche.

Farmacología: Este alcaloide del opio ejerce sus acciones principalmente en el sistema nervioso central y sobre los órganos que contienen musculatura lisa. Se fija un 33% a las proteínas plasmáticas. Produce analgesia, somnolencia, euforia, depresión respiratoria en función a la dosis, interferencia a la respuesta al estrés de las glándulas suprarrenales (altas dosis), y reducción de las resistencias periféricas venosas y arteriales, sin o con muy poco efecto sobre el índice cardiaco. El alivio del dolor por los opiodes del tipo de la morfina es relativamente selectivo, puesto que no se ven afectadas otras modalidades de sensibilidad. Aunque a menudo persiste algún dolor, los pacientes informan sentirse más cómodos. El dolor sordo continuo se alivia con mayor eficacia que el dolor intermitente agudo, pero con cantidades suficientes de morfina es posible aliviar incluso el dolor intenso que caracteriza a los cólicos renal y biliar. La administración intrarraquídea de opiodes puede producir analgesia segmentaria profunda, sin cambios importantes en las funciones motoras o sensoriales o efectos subjetivos. La morfina y la mayor parte de los agonistas mu y kappa producen constricción pupilar por acción excitatoria en el nervio parasimpático que inerva la pupila. Las dosis terapéuticas de morfina incrementan el poder de acomodación y disminuyen la tensión intraocular en ojos normales y glaucomatosos. El efecto terapéutico en el edema pulmonar se debe a que aumenta la capacitancia vascular pulmonar. Produce constipación ya que provoca parálisis de la peristalsis. La morfina, y otros opiodes, puede provocar espasmo de las vías biliares aumentando de esta forma la presión intracanalicular de vías biliares por arriba de los valores basales preopiáceo (pentazocina, 15%; morfina, 53%; meperidina, 61%; fentanyl, 99%). La depresión de la tos es por efecto depresor directo en el centro correspondiente en la médula. Se presenta depresión respiratoria máxima en plazo de 5 a 10 minutos de la aplicación intravenosa de morfina, o de 30 a 90 minutos después de su administración intramuscular o subcutánea, respectivamente. El mecanismo principal de la depresión respiratoria causada por los opiodes consiste en reducción de la capacidad de reacción de los centros respiratorios del tallo encefálico al bióxido de carbono. Los opiodes deprimen también los centros pontinos y bulbares que participan en la ritmicidad respiratoria. Puede seguir siendo aún eficaz la estimulación hipóxica de los quimiorreceptores cuando los opiodes han disminuído la capacidad de reacción al CO2 y, por tanto, la inhalación de O2 puede producir apnea. Después de recibir grandes dosis de morfina u otros agentes agonistas mu, los pacientes respirarán si se les pide hacerlo, pero sin esta orden pueden conservarse relativamente apneicos. La morfina disminuye el flujo sanguíneo y metabolismo cerebrales, así como también la presión intracraneal. Provoca náusea y vómito por efecto directo en la zona gatillo del vómito. La morfina libera histamina y puede causar prurito después de su administración oral o sistémica. Las modulaciones sensoriales alteradas por acoplamiento directo de la morfina (y otros opiáceos) a los receptores opiáceos en la médula oblongada pueden ser los mecanismos del prurito después de su administración epidural o subaracnoidea. La analgesia intraarticular es secundaria al acoplamiento de la morfina en los receptores opiáceos del tejido sinovial. La placenta es permeable a la morfina, que puede alcanzar el feto y deprimir el centro respiratorio como también hacer más difícil el comienzo de la respiración tras el nacimiento. Si la madre es adicta puede aparecer adicción fetal intrauterina al morfínico.

Síndrome de abstinencia: Cuando se priva súbitamente al adicto de su aporte de morfina, aparece el conocido síndrome de abstinencia. En general comienza 10-12 horas después de la última dosis con bostezos, sudoración y secreciones de la nariz y de los ojos. Luego sigue en las 18-24 horas siguientes un sueño irregular e inquieto. Luego retornan los signos y síntomas anteriores acompañados de midriasis, piloerección, calambres, y más tarde insomnio, náuseas, vómitos y diarrea. Los signos y síntomas alcanzan su máximo a las 72 horas y declinan en los 7-10 días siguientes. Durante el período de abstinencia, se pierde rápidamente la tolerancia a la morfina, y el cuadro puede concluir en cualquier momento con una dosis conveniente de morfina o fármacos afines. Cuanto más largo es el período de abstinencia, más pequeña será la dosis requerida.

Lineamientos y precauciones: Las dosis deben reducirse en ancianos, en pacientes hipovolémicos, en pacientes con riesgo quirúrgico alto y en aquellos que están tomando otros sedantes o narcóticos. El antagonista narcótico naloxona es el antídoto específico (IV, 0.2-0.4 mg o más). La reversión del efecto de la morfina puede causar la aparición de dolor y la liberación de catecolaminas. El espasmo de vías biliares provocado por morfínicos puede ser revertido con naloxona (IV/IM 0.2-0.4 mg) o glucagon (IV/IM 0.25-0.2 mg). La reversión de la analgesia ocurre con naloxona y no con glucagon. Las reactivaciones de herpes simplex han ocurrido por la administración de morfina epidural o espinal. El herpes virus se puede reactivar directamente por un mecanismo irritatorio de los nervios sensoriales cuando el paciente se rasca (en respuesta al prurito) o por la actividad del opiode en la médula. Efectos secundarios de la aplicación peridural, espinal o caudal incluyen depresión respiratoria (hasta 24 horas después de una sola dosis), prurito intenso, náusea y vómito, así como también retención urinaria. La naloxona (IV 0.2-0.4 mg o infusión a 5-10 mcg/kg/h) es efectiva como profiláctica para prevenir estos efectos secundarios. Siempre debe contarse con soporte ventilatorio para en caso de presentarse depresión respiratoria. Los antihistamínicos, como la difenhidramina (12.5-25 mg IV/IM cada 6 horas) son efectivos para yugular el prurito. Como antiemético puede usarse metoclopramida (10 mg IV cada 6 horas). La retención urinaria no responde a la administración de naloxona, sólo al correspondiente cateterismo vesical. Debe evitarse en lo posible la administración de opiodes vía epidural, espinal o caudal si el paciente presenta septicemia, infección en el sitio de punción o coagulopatía.

Efectos secundarios: Hipotensión e hipertensión arterial sistémica, bradicardia, arritmias, rigidez torácica (torax leñoso), broncoespasmo, laringoespasmo, visión borrosa, síncope, euforia, disforia, retención urinaria, efecto antidiurético, espasmo ureteral, espasmo de vías biliares, constipación, anorexia, náusea, vómito, retraso del vaciamiento gástrico, miosis, rigidez torácica, prurito y urticaria  [TOPICS][TOP OF PAGE]

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